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TUDCA牛磺熊去氧胆酸与肝脏的保护作用
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牛磺熊去氧胆酸TUDCA)是新一代溶解胆固醇结石的生理活性物质。近年来的研究显示,它还具有保护肝脏细胞、降黄、降酶、免疫调节和抑制肝细胞的凋亡等多种生理功能。

TUDCA离子化程度较高,亲水性较强,在肠肝循环中生物利用度高, 肝脏摄取能力较强, 较熊去氧胆酸(UDCA)等胆汁酸更能促进胆汁排泄,而对细胞的损伤作用小,有较强的利胆保肝作用。最近的对于肝移植术后病人的研究显示,应用TUDCA后,与入组3个月比较,肝细胞酶(ALT、AST、GGT、ALP)均显著下降,总胆汁酸在入组5、9个月明显降低,患者胆汁酸中亲水性胆汁酸富集,以TUDCA为主。另外,它对于脂肪肝、肝硬化和肝癌等均显示有良好的应用前景。

TUDCA和UDCA是可有效抑制肝脏胆固醇的合成过程,促进胆固醇以液态胆固醇晶体复合物的形式从胆囊向肠道排泄,减少脂肪在肝脏组织内的积蓄,增强过氧化氢酶的生物学活性,提高肝脏组织的解毒功能,还可明显降低血清甘油三脂的水平。

另外,TUDCA可能通过抑制TGF-β1表达来延缓肝硬化进程。有研究者将48例肝硬化患者随机分为TUDCA组和UDCA组。治疗3个月后,两组总胆汁酸、肝细胞酶均较服药前显著下降, 血清白蛋白均值较前显著上升(P<0.05)。在治疗6个月时,TUDCA组血清总胆红素、ALT、AST、ALP和GGT的均值分别较服药前下降13.7%、42.8%、45.9%、38.4%和47.7%, 血清白蛋白的均值较服药前升高16.8%,其中血清AST、ALP、GGT和白蛋白有明显改善(P<0.05); UDCA组血清ALT、GGT和白蛋白水平有明显改善(P<0.05)。治疗结束时试验组ALP、AST下降较对照组明显(P<0.05)。从而认为,TUDCA能改善改善肝硬化患者的肝功能指标, 尤其是改善胆汁淤积指标水平,并可能延缓患者的肝纤维化进程。

  肝癌是一种慢性炎症诱发的一种癌症,研究显示疾病中的炎症信号在肝癌的发生和发展中起着决定性的作用。肝癌的一个特征就是非折叠蛋白在内质网(ER)的累积,进而引起非折叠蛋白反应(UPR)。内质网(ER)是细胞生存所需的一种重要的细胞器,对细胞的内部平衡变化高度的敏感,打乱的ER平衡会导致未折叠蛋白的积累,从而干扰ER功能,并导致内质网应激。TUDCA在不同的模型均已被证明能通过减少氧化应激发挥细胞的保护作用,而ER应激是与氧化应激有着密切联系的。还有研究显示TUDCA能消除ER应激所导致的caspase-12凋亡程序及抑制凋亡相关因子caspases-3/7活化及细胞的凋亡。TUDCA还可减少致癌因子诱导的肝毒性,至少部分地缓解致癌因子损伤的肝组织内的内质网应激的正向反馈、炎症反应和细胞凋亡,从而防止肝细胞肿瘤的产生。

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